Association of ADIPOR2 gene variants with cardiovascular disease and type 2 diabetes risk in individuals with impaired glucose tolerance: the Finnish Diabetes Prevention Study

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Adiponectin is an adipokine with insulin-sensitising and anti-atherogenic effects. Two receptors for adiponectin, ADIPOR1 and ADIPOR2, have been characterized that mediate effects of adiponectin in various tissues. We examined whether genetic variation in <it>ADIPOR2 </it>predicts the development of cardiovascular disease (CVD) and/or Type 2 Diabetes (T2DM) in individuals with impaired glucose tolerance (IGT) participating the Finnish Diabetes Prevention Study (DPS).</p> <p>Methods</p> <p>CVD morbidity and mortality data were collected during a median follow-up of 10.2 years (range 1-13 years) and conversion from IGT to T2DM was assessed during a median follow-up of 7 years (range 1-11 years). Altogether eight SNPs in the <it>ADIPOR2 </it>locus were genotyped in 484 participants of the DPS. Moreover, the same SNPs were genotyped and the mRNA expression levels of <it>ADIPOR2 </it>were determined in peripheral blood mononuclear cells and subcutaneous adipose tissue samples derived from 56 individuals participating in the Genobin study.</p> <p>Results</p> <p>In the DPS population, four SNPs (rs10848554, rs11061937, rs1058322, rs16928751) were associated with CVD risk, and two remained significant (p = 0.014 for rs11061937 and p = 0.020 for rs1058322) when all four were included in the same multi-SNP model. Furthermore, the individuals homozygous for the rare minor alleles of rs11061946 and rs11061973 had increased risk of converting from IGT to T2DM. Allele-specific differences in the mRNA expression levels for the rs1058322 variant were seen in peripheral blood mononuclear cells derived from participants of the Genobin study.</p> <p>Conclusions</p> <p>Our results suggest that SNPs in the <it>ADIPOR2 </it>may modify the risk of CVD in individuals with IGT, possibly through alterations in the mRNA expression levels. In addition an independent genetic signal in <it>ADIPOR2 </it>locus may have an impact on the risk of developing T2DM in individuals with IGT.</p> <p>Trial registration number</p> <p>ClinicalTrials.gov <a href="http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00981877">NCT00518167</a></p

Association of ADIPOQ gene variants with body weight, type 2 diabetes and serum adiponectin concentrations: the Finnish Diabetes Prevention Study

Peer reviewe

Puhdistamolietteen ja lietevalmisteiden käyttö maataloudessa. Hygienia ja riskitutkimus (pilottihanke LIVAKE-2000)

Raportoitavan pilottihankkeen tavoitteena oli kartoittaa, eläinten ja ihmisen sekä kasvien taudinaiheuttajien esiintymistä maatalous- ja viherrakentamiskäyttöön menevässä puhdistamolietteessä, stabiloidussa lietteessä, lietevalmisteissa. Tavoitteena oli myös kehittää laadunvalvontaan tarvittavia analyysimenetelmiä ja saada taustatietoa mahdollisille hallinnollisille päätöksille ja säädösten muutostyöhön. Giardia- ja Cryptosporidium-alkueläinten, kalikivirusten, enterokokkien, salmonellojen, Listeria monocytogenes- ja Escherichia coli O157:H7-bakteerien sekä mykobakteerien esiintymistä kartoitettiin 12 puhdistamon lietteissä ja niistä tehdyissä erilaisissa ja eri-ikäisissä lietevalmisteissa. Lisäksi kartoitettiin peruna-ankeroisen esiintymistä perunateollisuuden lietteissä ja lietekomposteissa. Alkueläinten kestomuotojen analysointiin puhdistamolietteistä kehitettiin projektin yhteydessä IMS-PCR-pohjainen menetelmä. Myös kalikivirusten ja mykobakteerien määritysmenetelmiä kehitettiin hankkeen yhteydessä. Tutkituissa lietteissä esiintyi puhdistamotyypistä riippumatta yleisesti tutkittuja taudinaiheuttajia, lukuun ottamatta E.coli O157:H7-bakteeria, jota ei lietteistä eikä lietevalmisteista tavattu. Lietteen stabilointi joko kalkkikäsittelyllä tai mädättämällä ei riittänyt tutkituilla puhdistamoilla tuhoamaan kartoitettuja taudinaiheuttajia lietteestä. Tutkimuksessa oli mukana kolme mädätystä käyttävää puhdistamoa, niistä kahdesta ei salmonellaa eikä enterokokkeja tavattu, mutta alkueläinten kestomuotoja sekä kalikivirusta löytyi edelleen. Tutkimuksessa mukana ollut kalkkistabilointilaitos osoittautui huonosti toimivaksi, taudinaiheuttajien määrä ei käsittelyssä vähentynyt, päinvastoin. Kompostointi mädätyksen jälkeisenä toimenpiteenä näytti riittävän kuudessa kuukaudessa tuhoamaan salmonellat, enterokokit ja listeriat. Samaan tulokseen päästiin tulosten mukaan joillakin puhdistamoilla pelkästään kompostoimalla, mutta joissakin tapauksissa listeriaa ja yhdessä tapauksessa myös kalikivirusta löytyi vielä kuudenkin kuukauden kompostoinnin jälkeen, vaikkei muita taudinaiheuttajia enää todettu. Komposteista ja lieteseoksista ei ollut mahdollista tutkia alkueläinten esiintymistä. Perunateollisuuden jätevesilietteistä ja lietekomposteista ei löytynyt peruna-ankeroisten kystia, mutta yhden tutkitun teollisuuslaitoksen lietenäytteistä (3 positiivista näytettä) löytyi Heterodera-suvun ankeroisten kystia. Tähän sukuun kuuluu mm. merkittävä sokerijuurikkaan tuholainen, juurikasankeroinen (H. schachtii). Kartoituksen tulokset osoittavat lietteiden ja lietevalmisteiden käyttöön maanviljelyssä sisältyvän riskin - sekä zoonoottisten taudinaiheuttajien osalta että kasvitautien osalta. Tässä hankkeessa toteutetussa laajuudessa ei aiemmin ole kartoitettu taudinaiheuttajia puhdistamolietteistä eikä niistä valmistetuista lietevalmisteista

A Genome-Wide Association Study of Diabetic Kidney Disease in Subjects With Type 2 Diabetes

dentification of sequence variants robustly associated with predisposition to diabetic kidney disease (DKD) has the potential to provide insights into the pathophysiological mechanisms responsible. We conducted a genome-wide association study (GWAS) of DKD in type 2 diabetes (T2D) using eight complementary dichotomous and quantitative DKD phenotypes: the principal dichotomous analysis involved 5,717 T2D subjects, 3,345 with DKD. Promising association signals were evaluated in up to 26,827 subjects with T2D (12,710 with DKD). A combined T1D+T2D GWAS was performed using complementary data available for subjects with T1D, which, with replication samples, involved up to 40,340 subjects with diabetes (18,582 with DKD). Analysis of specific DKD phenotypes identified a novel signal near GABRR1 (rs9942471, P = 4.5 x 10(-8)) associated with microalbuminuria in European T2D case subjects. However, no replication of this signal was observed in Asian subjects with T2D or in the equivalent T1D analysis. There was only limited support, in this substantially enlarged analysis, for association at previously reported DKD signals, except for those at UMOD and PRKAG2, both associated with estimated glomerular filtration rate. We conclude that, despite challenges in addressing phenotypic heterogeneity, access to increased sample sizes will continue to provide more robust inference regarding risk variant discovery for DKD.Peer reviewe

Koheesiosedimenttien ominaisuudet kaksitasoisessa maatalousuomassa

Sediments are of importance in the context of agricultural channels because they alter the hydraulic properties of waterways. The transport and deposition of sediments is associated with many environmental problems. The purpose of this study was to determine the particle size distribution of cohesive suspended sediment, bottom sediment and deposited floodplain sediment and how aggregation affected them. It was also examined whether net erosion or net deposition was the dominant process in the channel used as the study site. Both field and laboratory measurements were conducted. The field examinations took place at Ritobäcken brook in Sipoo, southern Finland. The particle size distributions of selected sediment samples were analysed with a particle size analyser that uses a laser diffraction technique. The impact of aggregation was studied with sonication, a technique in which the aggregated flocks were broken down to primary particles using ultrasound. The deposited floodplain sediment samples were also measured with a hydrometer. To determine if net erosion or net deposition occurred, vertical suspended sediment profiles were generated based on turbidity measurements conducted with a portable turbidity probe. This research was novel in that the particle size distribution, aggregation and the vertical suspended sediment concentration were investigated under the same time period in an agricultural channel. Aggregation occurred according to all of the measurement results and thus aggregation affected the transport and deposition of sediment in the Ritobacken brook. The particle sizes of the non-sonicated samples of suspended sediment were on average 2 to 5 times higher than the results obtained from the sonicated samples, 1.1 - 1.5 times higher for the bottom sediment samples and 17 % higher for the floodplain sediment samples. It was determined that net deposition was the dominant process at the study site. The two measurement techniques, the hydrometer and the laser-based particle size analyser, gave out different results on the particle size distribution of the deposited floodplain sediment. The results obtained with the hydrometer suggested that 30 to 34 % of the particles were less than 2 µm (clay), 40 to 42 % were from 2 to 60 µm (clay) and 24 to 30 % were larger than 45 to 47 µm, depending on the sample. According to the results obtained with the particle size analyser, 7 % of the particles were less than 2µm, 72 % were from 2 to 60 µm and 22 % were larger than 60 µm. This suggests that the flocks present in the samples could be broken into smaller primary units with the chemical dispersion technique used in the hydrometer measurements than with the ultrasound used in the particle size analyses. Further studies are still needed to determine if the transport and handling of the sediment samples affect the composition of the aggregated particles. Also studies on how much turbulence and other factors that could not be taken into account in the context of this thesis affect the formation of the vertical suspended sediment profile should be conducted to get an overall view on the different sediment processes.Sedimenttiprosessit liittyvät oleellisesti maatalousuomiin, koska ne vaikuttavat vesiuomien hydraulisiin ominaisuuksiin. Sedimenttien kulkeutumis- ja kasautumisprosessit liittyvät myös moniin ympäristöongelmiin. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää partikkelikokojakauma koheesiosedimenttinäytteistä, jotka edustivat suspendoitunutta, tulvauomalle kasautunutta ja pohjasedimenttiä sekä selvittää kuinka paljon aggregaatio vaikutti sedimenttien kulkeutumiseen ja kasautumiseen. Lisäksi tutkittiin oliko maastotutkimuskohteena käytetyssä uomassa määrittelevänä prosessina nettoeroosio vai nettokasautuminen. Työn aikana tehtiin sekä maasto- että laboratoriotutkimuksia. Maastotutkimukset toteutettiin Ritobäckenin uomassa, Sipoossa Etelä-Suomessa. Valittujen sedimenttinäytteiden partikkelikokojakaumaa tutkittiin laserdiffraktiotekniikalla toimivalla partikkelikokoanalysaattorilla. Aggregaation vaikutusta tutkittiin käyttämällä sonikaatiota, menetelmää, jossa aggregoituneita flokkeja rikottiin ultraäänellä pienemmiksi primaaripartikkeleiksi. Tulvatasanteelle laskeutunutta sedimenttiä tutkittiin myös areometrimittauksin. Jotta saatiin selvitettyä tapahtuuko tutkimusuomassa nettoeroosiota vai sedimentin nettokasautumista, tehtiin sameusmittauksia liikuteltavalla sameusanturilla. Tutkimus tuotti uutta tietoa, partikkelikokojakauman, aggregaation ja pystysuuntaisen sedimenttikonsentraation vaikutuksista maatalousuomaan, kun kaikkia prosesseja tutkittiin saman ajanjakson aikana. Aggregaatiota oli tapahtunut kaikkien mittatulosten mukaan, joten aggregaatiolla oli vaikutusta Ritobackenin uomassa tapahtuviin kulkeutumis- ja kasautumisprosesseihin. Sonikoimattomista suspensiosedimenttinäytteistä saadut tulokset olivat 2 - 5 kertaa suurempia kuin sonikoiduista näytteistä saadut tulokset, pohjasedimenttinäytteistä saadut 1,1 - 1,5 kertaa suurempia ja tulvatasannesedimenttinäytteistä saadut 17 % suurempia. Määritettiin, että nettoeroosio oli mittauomassa määrittävä prosessi. Eri mittatekniikoilla, areometrilla ja partikkelikokoanalysaattorilla, saatiin erilaisia tuloksia. Areometrimittauksilla saatujen tulosten perusteella 30 - 34 % partikkeleista oli halkaisijaltaan alle 2 µm (savea), 40 - 42 % 2 - 60 µm (silttiä) ja 24 - 30 % suurempia kuin 45 tai 47µm näytteestä riippuen. Partikkelikokoanalysaattorilla saatujen tulosten mukaan 7 % partikkeleista oli alle 2 µm, 72 % 2 - 60 µm ja 22 % yli 60 µm. Tulokset viittaavat siihen, että näytteiden flokit saatiin rikottua pienemmiksi yksiköiksi areometrimittauksissa käytetyllä kemiallisella dispersiotekniikalla kuin partikkelikokoanalyyseissä käytetyllä ultraäänellä. Lisätutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan selvittää kuinka paljon näytteiden käsittely ja kuljettaminen vaikuttavat aggrekoituneiden partikkeleiden luonnolliseen koostumukseen. lisäksi turbulenssin ja muiden tämän työn puitteissa tutkimatta jääneiden tekijöiden vaikutusta suspendoituneen sedimentin pystysuoraan jakautumiseen tulisi vielä tutkia, jotta eri sedimenttiprosesseista saataisiin kattava kuva

The quality of non-prescription medicine counselling in Finnish pharmacies – a simulated patient study

Background: Medication counselling provided by pharmacists is important for ensuring the safe use of medicines. Objective: To assess the quality of non-prescription medicines counselling in Finnish pharmacies. Methods: Three scenarios using simulated patient methodology were conducted: the patient requesting a specific brand name Burana® (ibuprofen, OTC medicine), Pronaxen® (naproxen, behind-the-counter (BTC) medicine) and a nasal spray. The visits were conducted in 146 pharmacies by trained simulated patients. Each pharmacy was visited twice. The quality of counselling was defined as poor (1–2 points), moderate (3–4 points), or high (5–6 points) based on developed scenario-based scoring criteria. Results: The total number of conducted visits was 292, of which only 29 received high quality counselling. The quality was high in 20% of the cases for Pronaxen® and in 7% of the cases for Nasal spray scenarios. In the Burana® scenario, counselling quality was high only in 2% of the cases. Patients who requested a nasal spray were often asked questions about their symptoms (93%). In the Pronaxen®-scenario, the most frequently asked questions were related to contraindications and drug interactions (56%). The most often given instructions varied between the scenarios, being follow-up in the Burana® and Nasal spray scenarios (17% and 70%, respectively) and how to use the medicine in the Pronaxen®-scenario (63%). Conclusions: Non-prescription medicine counselling is rarely performed with high quality. However, the quality of counselling depends on the medication in question. There is room to improve medication counselling and the assessment of the necessity and suitability of treatment, especially when a patient requests an OTC pain medicine by its brand name